DailyMed – METOCLOPRAMIDE: inyección de metoclopramida, síntomas de anoxia en solución

La metoclopramida estimula la motilidad del tracto gastrointestinal superior sin estimular las secreciones gástricas, biliares o pancreáticas. Su modo de acción no está claro. Parece sensibilizar los tejidos a la acción de la acetilcolina. El efecto de la metoclopramida sobre la motilidad no depende de la inervación vagal intacta, pero puede ser abolido por los fármacos anticolinérgicos.

La metoclopramida aumenta el tono y la amplitud de las contracciones gástricas (especialmente antrales), relaja el esfínter pilórico y el bulbo duodenal, y aumenta la peristalsis del duodeno y el yeyuno, lo que provoca un vaciamiento gástrico acelerado y un tránsito intestinal. Aumenta la nanoxia ncore retro amazon el tono de reposo del esfínter esofágico inferior.


Tiene poco o ningún efecto sobre la motilidad del colon o la vesícula biliar.

En pacientes con reflujo gastroesofágico y LESP baja (presión del esfínter esofágico inferior), las dosis orales únicas de metoclopramida producen aumentos relacionados con la dosis de ansieux en anglais en la LESP. Los efectos comienzan a aproximadamente 5 mg y aumentan hasta 20 mg (la dosis más grande probada). El aumento en LESP de una dosis de 5 mg dura aproximadamente 45 minutos y el de 20 mg dura entre 2 y 3 horas. Se ha observado una mayor tasa de vaciamiento estomacal con dosis orales únicas de 10 mg.

Las propiedades antieméticas de la metoclopramida parecen ser el resultado de su antagonismo de los receptores de dopamina centrales y periféricos. La dopamina produce náuseas y vómitos mediante la estimulación de la zona de activación del quimiorreceptor (CTZ) medular, y la metoclopramida bloquea la estimulación de la CTZ por agentes como la l-dopa o la apomorfina, que se sabe que aumentan los niveles de dopamina o poseen efectos similares a los de la dopamina. La metoclopramida también elimina la desaceleración del vaciamiento gástrico causado por la apomorfina.

Al igual que las fenotiazinas y los fármacos relacionados, que también son antagonistas de la dopamina, la metoclopramida produce sedación y puede producir reacciones extrapiramidales, aunque estas son comparativamente raras (consulte las ADVERTENCIAS). La metoclopramida inhibe los efectos centrales y periféricos de la apomorfina, induce la liberación de prolactina y provoca un aumento transitorio en los niveles de aldosterona circulante, que puede estar asociado con la retención de líquidos transitorios.

La metoclopramida se absorbe rápidamente y bien. En relación con una dosis intravenosa de 20 mg, la biodisponibilidad oral absoluta de la metoclopramida es del 80% ± 15.5%, como se demostró en un estudio cruzado de 18 sujetos. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen aproximadamente de 1 a 2 horas después de una dosis oral única. Se observa un tiempo similar al máximo después de los síntomas de ataque de ansiedad en adolescentes dosis individuales en estado estable.

En un estudio de un solo uso de 12 sujetos, el área bajo la curva de concentración del fármaco-tiempo aumenta linealmente con dosis de 20 a 100 mg. Las concentraciones máximas aumentan linealmente con la dosis; el tiempo hasta las concentraciones máximas sigue siendo el mismo; la depuración de todo el cuerpo no se modifica; Y la tasa de eliminación sigue siendo la misma. La vida media de eliminación promedio en individuos con función renal normal es de 5 a 6 horas. Los procesos cinéticos lineales describen adecuadamente la absorción y eliminación de metoclopramida.

La insuficiencia renal afecta la depuración de la metoclopramida. En un estudio con pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, una reducción en el aclaramiento de creatinina se correlacionó con una reducción en el aclaramiento plasmático, el aclaramiento renal, el aclaramiento no renal y el aumento de la vida media de eliminación. Sin embargo, la cinética de la metoclopramida en presencia de insuficiencia renal se mantuvo lineal. La reducción en el aclaramiento como resultado de la insuficiencia renal sugiere que el ajuste a la baja de la dosis de mantenimiento debería realizarse en la psicología actual para evitar la acumulación de drogas.

No hay datos fiables suficientes para concluir si la farmacocinética de metoclopramida en adultos y la población pediátrica son similares. Aunque no hay datos suficientes para respaldar la eficacia de la metoclopramida en pacientes pediátricos con reflujo gastroesofágico sintomático (GER) o náuseas y vómitos relacionados con la quimioterapia para el cáncer, se ha estudiado su farmacocinética en estas poblaciones de pacientes.

En un estudio abierto, seis pacientes pediátricos (rango de edad, 3,5 semanas a 5,4 meses) con GER recibieron metoclopramida 0,15 mg / kg de solución oral cada 6 horas para 10 dosis. La concentración plasmática máxima media de metoclopramida después de la décima dosis fue un trastorno de ansiedad mayor 2 veces mayor (56.8 mcg / L) en comparación con la observada después de la primera dosis (29 mcg / L), lo que indica una acumulación de fármaco con dosis repetidas. Después de la décima dosis, el tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas (2,2 h), la vida media (4,1 h), el aclaramiento (0,67 l / h / kg) y el volumen de distribución (4,4 l / kg) de metoclopramida fue similar al Los observados después de la primera dosis. En el paciente más joven (edad, 3,5 semanas), la semivida de metoclopramida después de los primeros remedios caseros del tratamiento de ataque de ansiedad y la décima dosis (23,1 y 10,3 horas, respectivamente) fue significativamente más larga en comparación con otros bebés debido a la reducción del aclaramiento. Esto puede atribuirse a los sistemas hepáticos y renales inmaduros al nacer.

Dosis intravenosas únicas de metoclopramida de 0,22 a 0,46 mg / kg (media, 0,35 mg / kg) se administraron durante 5 minutos a nueve pacientes pediátricos con cáncer que recibieron quimioterapia (edad media, 11,7 años; rango, 7 a 14 años) para la profilaxis de la citotoxicidad. Vómitos inducidos. Las concentraciones plasmáticas de metoclopramida extrapoladas a tiempo cero oscilaron entre 65 y 395 mcg / L (media, 152 mcg / L). La semivida de eliminación media, el aclaramiento y el volumen de distribución de metoclopramida fueron de 4.4 horas (rango, 1.7 a 8.3 horas), 0.56 L / h / kg (rango, 0.12 a 1.20 L / h / kg) y 3.0 L / kg (rango, 1,0 a 4,8 l / kg), respectivamente.

En otro estudio, nueve pacientes pediátricos con cáncer (rango de edad, 1 a 9 años) recibieron de 4 a 5 infusiones intravenosas (más de 30 minutos) de metoclopramida en una dosis de 2 mg / kg para controlar la emesis. Después de la última dosis, las concentraciones séricas máximas de metoclopramida variaron de 1060 a 5680 mcg / L. La semivida de eliminación media, el aclaramiento y el volumen de distribución de metoclopramida fueron de 4.5 horas (rango, 2.0 a 12.5 horas), 0.37 L / h / kg (rango, 0.10 a 1.24 L / h / kg) y 1.93 L / kg (rango, 0,95 a 5,50 l / kg), respectivamente.

Ha habido informes poco frecuentes de un complejo de síntomas poco frecuentes pero potencialmente fatales, a veces denominado síndrome neuroléptico maligno (SMN) asociado con la metoclopramida. Las manifestaciones clínicas de NMS incluyen hipertermia, rigidez muscular, síntomas de ataque de ansiedad de conciencia alterada y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas).

La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Al llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluya tanto una enfermedad médica grave (p. Ej., Neumonía, infección sistémica, etc.) como signos y síntomas extrapiramidales (EPS) no tratados o tratados de manera inadecuada. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, el golpe de calor, la hipertermia maligna, la fiebre farmacológica y la patología del sistema nervioso central primario (SNC).

El manejo del SMN debe incluir 1) la interrupción inmediata de las causas de lesión cerebral anóxica con metoclopramida y otros medicamentos no esenciales para la terapia concurrente, 2) tratamiento sintomático intensivo y control médico, y 3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual haya tratamientos específicos disponibles . La bromocriptina y el dantroleno sódico se han utilizado en el tratamiento de NMS, pero su efectividad tiene un significado de ataque de ansiedad en tagalog no establecido (ver REACCIONES ADVERSAS).

Las reacciones distónicas agudas ocurren en aproximadamente 1 de cada 500 pacientes tratados con las dosis habituales para adultos de 30 a 40 mg / día de metoclopramida. Por lo general, estos síntomas se observan durante las primeras 24 a 48 horas de tratamiento con metoclopramida, ocurren con más frecuencia en pacientes pediátricos y pacientes adultos menores de 30 años y son aún más frecuentes con las dosis más altas utilizadas en la profilaxis de vómitos debido a la quimioterapia contra el cáncer. Estos síntomas pueden incluir movimientos involuntarios de extremidades y muecas faciales, tortícolis, crisis oculogíricas, protrusión rítmica de la lengua, tipo de habla bulbar, trismo o reacciones distónicas que se asemejan al tétanos. En raras ocasiones, las reacciones distónicas pueden presentarse como estridor y disnea, posiblemente por laringoespasmo. Si ocurrieran estos síntomas, inyecte 50 mg de benadryl® (clorhidrato de difenhidramina) por vía intramuscular, y generalmente desaparecerán. Cogentin ® (mesilato de benztropina), 1 a 2 mg por vía intramuscular, también se puede usar para revertir estas reacciones.

El tratamiento con metoclopramida puede causar disquinesia tardía (TD), un trastorno potencialmente irreversible y desfigurante caracterizado por movimientos involuntarios de la cara, la lengua o las extremidades. El riesgo de disquinesia tardía aumenta con la duración del tratamiento y la dosis acumulativa total. Un análisis de los patrones de utilización mostró que aproximadamente el 20% de los pacientes que usaron metoclopramida tomaron más de 12 semanas. El tratamiento con metoclopramida durante más de las 12 semanas recomendadas debe evitarse en todos los casos, salvo en los raros, en los que se cree que el beneficio terapéutico es mayor que la lesión cerebral isquémica hipóxica difusa y el riesgo de desarrollar TD.

Aunque el riesgo de desarrollar TD en la población general puede aumentar entre los ancianos, las mujeres y los diabéticos, no es posible predecir qué pacientes desarrollarán TD inducida por metoclopramida. Tanto el riesgo de desarrollar TD como el ataque de ansiedad ayudan a la probabilidad de que TD se convierta en un aumento irreversible con la duración del tratamiento y la dosis acumulada total.

La gastroparesia (estasis gástrica) puede ser responsable del mal control de la diabetes en algunos pacientes. La insulina administrada de forma exógena puede comenzar a actuar antes de que los alimentos salgan del estómago y provoquen hipoglucemia. Debido a que la acción de la metoclopramida influirá en el suministro de alimentos a los intestinos y, por lo tanto, la tasa de absorción, la dosis de insulina o el momento de la dosis pueden requerir un ajuste.

Se realizó un estudio de 77 semanas en ratas con dosis orales de hasta 40 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos. La metoclopramida eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de la prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si se contempla la prescripción de metoclopramida en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. Aunque se han informado alteraciones como la galactorrea, la amenorrea, la ginecomastia y la impotencia con medicamentos que aumentan la prolactina, la importancia clínica de los niveles séricos elevados de prolactina es desconocida para la mayoría de los pacientes. Se ha encontrado un aumento en las neoplasias mamarias en roedores después de la administración crónica de fármacos neurolépticos que estimulan la prolactina y metoclopramida, lesión cerebral axonal difusa grave. Sin embargo, ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración crónica de estos fármacos y la tumorigénesis mamaria; La evidencia disponible es demasiado limitada para ser concluyente en este momento.

Los estudios de reproducción realizados en ratas, ratones y conejos por vía IM, IV, subcutánea (SC) y oral en niveles máximos que van de 12 a 250 veces la dosis de humanos revisada en el proyecto de nanoxia no han demostrado deterioro de la fertilidad ni daño significativo a El feto por metoclopramida. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

El riesgo de desarrollar efectos secundarios de tipo parkinsoniano aumenta con la dosis ascendente. Los pacientes geriátricos deben recibir la dosis más baja de metoclopramida que sea efectiva. Si se desarrollan síntomas de tipo parkinsoniano en un paciente geriátrico que recibe metoclopramida, generalmente se debe suspender la metoclopramida antes de iniciar cualquier agente antiparkinsoniano específico (consulte las ADVERTENCIAS).