Descubriendo a la gente detrás de la ciencia Dr. Aimee Payne Longitud de onda Lesión cerebral hipóxica paro cardíaco

En la universidad de washington en st. Louis, investigué el metabolismo del cobre en la enfermedad de menkes y wilson con jonathan gitlin, MD para mi tesis doctoral. Aquí es donde comencé a apreciar a la comunidad de enfermedades raras desde la perspectiva de la investigación: había muy pocos laboratorios en todo el mundo que se centraban en la investigación del cobre, así que me entusiasmó que nuestros estudios pudieran tener un impacto en la comprensión de la fisiopatología de la enfermedad. Cuando llegué a la universidad de Pensilvania para mi residencia en dermatología y mi beca postdoctoral bajo la tutoría de John Stanley, MD, decidí centrar la recuperación de la lesión cerebral hipóxica en el pénfigo de la enfermedad cutánea autoinmune como mi área de especialidad clínica e investigativa, dada la el desafío y la complejidad de la atención médica, las muchas preguntas de investigación sin respuesta sobre cómo se produce la autoinmunidad en el pénfigo y la naturaleza colaborativa y de apoyo de la comunidad de investigación del pénfigo.


Más recientemente, me he comprometido con la fundación internacional pénfigo y pénfigo, que se centra en la educación y defensa del paciente, y he apreciado mucho la naturaleza íntima de la comunidad de enfermedades raras desde la perspectiva del paciente.

El pénfigo y el penfigoide ampollar son un tratamiento de encefalopatía isquémica hipóxico autoinmune poco común en las enfermedades de la India causadas cuando el sistema inmunitario ataca por error la piel y / o las membranas mucosas, dando como resultado una ampolla potencialmente mortal. En el pénfigo, el sistema inmunitario ataca a una proteína responsable de mantener unidas las células de la lesión cerebral y la lesión cerebral anóxica, mientras que en el pénfigo, el sistema inmunitario ataca a las proteínas responsables de unir la capa epidérmica superior de la piel a las capas dérmicas inferiores, lo que causa ampollas en tiempo profundo. potencialmente cicatrizando. Ambos son devastadores debido al potencial de ampollas desfigurantes y dolorosas que pueden prevenir la alimentación normal, la bebida, el hablar y otras actividades de la vida diaria.

El pénfigo es una enfermedad potencialmente mortal que debe ser tratada de manera juiciosa con terapias, la mayoría de las cuales suprimen el sistema inmunológico para reducir la producción de los anticuerpos que causan la enfermedad. La supresión inmunitaria crónica conlleva infecciones graves y potencialmente fatales, entre otros efectos secundarios, por lo que la atención clínica es un reto debido a la necesidad de equilibrar los riesgos y beneficios de la terapia, y es importante orientar a los pacientes en este difícil viaje. Desde la perspectiva de la investigación, el pronóstico de la lesión cerebral hipóxica pénfigo se considera una de las enfermedades autoinmunes mejor definidas en los seres humanos, por lo que me fascinó tomar un enfoque de medicina de precisión para la investigación del pénfigo para comprender mejor el repertorio de células B en el pénfigo con la esperanza de desarrollarse Terapias mejor dirigidas para la enfermedad.

Para mi beca postdoctoral, quería entender mejor qué causa el pénfigo a nivel molecular. Cuando un paciente es hospitalizado con ampollas en el cuerpo casi total, ¿cuántos anticuerpos diferentes causan la enfermedad? ¿Hay un anticuerpo en concentraciones muy altas o miles de anticuerpos diferentes? ¿Hay características compartidas de estos autoanticuerpos entre pacientes a los que podríamos dirigirnos para terapia, como nanoxia silencio profundo 120mm pwm fan silencioso de pc como secuencias de genes o aminoácidos? ¿Cómo hacen los anticuerpos contra el pénfigo que ampollan la piel a nivel celular? Estos son los tipos de preguntas que quería dedicar a estudiar en mi carrera, por lo que escribí subvenciones para la American Skin Association, la fundación de dermatología y, finalmente, los institutos nacionales de salud, que me ayudaron a configurar mi laboratorio de investigación como titular. Haga un seguimiento del profesor y contrate personal investigador y aprendices para ayudar a responder estas preguntas. Durante la última década, hemos descrito varias características compartidas de las regiones variables y constantes de los anticuerpos que causan el pénfigo, y hemos descrito las vías de señalización celular que conducen a o modulan la formación de ampollas en las células de la piel.

Paso alrededor del 80% de mi tiempo académico en investigación básica y traslacional en mi laboratorio. El resto del tiempo estoy en la clínica viendo pacientes con pénfigo y la enfermedad ampollosa autoinmune relacionada con lesión hipóxico anóxica pénfigo, enseñando o aconsejando a estudiantes y compañeros a través de mis funciones como director asociado del programa de capacitación científico científico de Penn y co-presidente del programa de residencia de investigación en dermatología.

Estoy muy agradecido por el apoyo estructural, financiero y moral de penn a lo largo de mi carrera académica. Me beneficié de mentores de clase mundial durante mi capacitación; financieramente, tuve la gran fortuna de contar con el respaldo de la donación de Albert M. Kligman, las donaciones internas de Penn y los donativos de los donantes, que me ayudaron a cubrir mi salario y los gastos del laboratorio de investigación durante el momentos en que las convulsiones anóxicas reflejas en bebés mi NIH y subvenciones externas no fueron suficientes para mantenerme a flote. En enfermedades raras, las subvenciones también pueden ser raras, por lo que en este entorno cada vez más presionado, tengo la fortuna de haber tenido jefes de departamento y decanos de escuelas de medicina que valoran la investigación sobre beneficios clínicos. Más recientemente, me he beneficiado de la increíble infraestructura de investigación que penn ha construido durante la última década para respaldar la traducción de terapias novedosas desarrolladas por el personal docente, incluidos expertos en regulación, operaciones clínicas y instalaciones de fabricación de GMP. Cuando comencé mi laboratorio en 2006, nunca hubiera soñado que estaría planeando un ensayo clínico de una terapia celular novedosa para la autoinmunidad en humanos y perros, pero Penn me ha permitido hacer eso.

Debido a la rareza de la enfermedad y al hecho de que no todas las escuelas de medicina tienen un plan de estudios de dermatología, no todos los médicos tienen un significado ansioso en inglés sobre el pénfigo y el pénfigo, por lo que el diagnóstico a menudo puede llevar de meses a años, lo que puede ser frustrante y también peligroso. a la progresión de la enfermedad. Los pacientes a menudo reciben tratamiento empírico por herpes o infección antes de ser remitidos a un dermatólogo para una biopsia.

Las terapias apuntan principalmente a suprimir el sistema inmunológico, incluidos los esteroides, los antiinflamatorios y los agentes inmunosupresores como el rituximab, el micofenolato, la azatioprina y el metotrexato. Las terapias complementarias, como la plasmaféresis, eliminan los anticuerpos circulantes a través de un procedimiento similar a la diálisis. La inmunoglobulina intravenosa es una terapia que diluye los anticuerpos que causan la enfermedad y también modula o amortigua las reacciones inmunitarias. En todo el mundo, los esteroides se consideran terapia de primera línea para la enfermedad porque funcionan con rapidez y son fácilmente causantes de lesiones cerebrales anóxicas e hipóxicas, aunque otras terapias de atención estándar difieren ya que las terapias como el rituximab y el micofenolato pueden no estar tan ampliamente disponibles en todo el mundo.

Recientemente, hemos desarrollado una novedosa terapia celular dirigida para el pénfigo, llamada desmoglein 3, los linfocitos T del receptor de autoanticuerpos quiméricos, o DSG3-CAART, que se basa en una terapia celular aprobada por la FDA que ha inducido remisiones a largo plazo de cánceres de células B anoxic encefalopatía mri. Las células B producen los anticuerpos causantes de la enfermedad en el pénfigo, por lo que, en general, cualquier terapia que funcione para el cáncer de células B debería funcionar para el pénfigo. DSG3-CAART está diseñado para programar las células T de un paciente para buscar y matar solo las células B que causan la enfermedad, lo que esperamos que conduzca a la remisión a largo plazo del pénfigo sin causar una supresión inmunitaria generalizada. Actualmente estamos enfocados en probar la prueba de concepto en el pénfigo, pero en última instancia, esperamos que el enfoque CAART pueda resultar valioso para muchas enfermedades autoinmunes diferentes.

Rituximab fue la primera terapia aprobada por la FDA para el pénfigo vulgar en el último medio siglo, lo cual fue una gran noticia para el tanque anóxico para la comunidad, pero actualmente los esteroides y el rituximab son las únicas opciones aprobadas por la FDA. Muchos pacientes aún pueden enfrentar dificultades para recibir rituximab debido a la aprobación o reembolso del seguro, ya que el rituximab está aprobado para el pénfigo vulgar, pero no el pénfigo foliáceo o el penfigoide ampolloso, a pesar de la eficacia en estas enfermedades y la falta de otras terapias aprobadas por la FDA. En el futuro, uno de los mayores desafíos para el campo en general es el pequeño número de médicos y científicos jóvenes que optan por especializarse en enfermedades ampollas: necesitamos sus ideas, energía y esfuerzos para permitir que los descubrimientos de investigación básica y clínica continúen floreciendo. nuestro campo, y también para garantizar que tengamos suficientes médicos capacitados en enfermedades ampollas para atender a los pacientes que los necesitan.

Hay varios estudios de investigación básica y clínica en curso sobre el tratamiento de la lesión cerebral anóxica pénfigo. En el frente de la investigación básica, los investigadores están examinando subconjuntos y fenotipos de células B y T, predisposiciones genéticas y factores ambientales que pueden contribuir al inicio de la autoinmunidad, vías biológicas celulares que regulan la adhesión celular de la piel, el microbioma y muchas otras vías interesantes. estudiar. Clínicamente, los grupos de todo el mundo están estudiando los agentes que agotan las células B, como los inhibidores de rituximab y bruton tyrosine kinase, los inhibidores del receptor neonatal de fc (que reducen los anticuerpos circulantes totales), así como nuevas inmunoterapias que están diseñadas para inducir tolerancia inmunológica (a través de péptidos). nanopartículas o glóbulos rojos, o infusión de células T reguladoras que pueden suprimir las reacciones inmunitarias). Es una gran señal de que tantas compañías están desarrollando programas clínicos para el pénfigo, ya que esperamos que esto se traduzca en más y mejores opciones de tratamiento en el futuro.