Frontiers extensa atrofia cerebral retardada después de la reanimación en un paciente con atrofia multisistémica proyecto neurología nanoxia s

Sazuku nisitani *,

Hirofumi Miyoshi y yoji katsuoka

• hospital de la isla del puerto, Kobe, Japón

Cerebro de imágenes por resonancia magnética (MRI) de atrofia de múltiples sistemas (MSA) muestra atrofia en el cerebro, el cerebelo y tronco cerebral. También se caracteriza por patrones específicos tales como hiperintensa lateral llanta putaminal. MRI de la encefalopatía hipóxico muestra atrofia principalmente en la materia gris, y necrosis laminar en la corteza cerebral se observa a menudo. Aquí, se presenta un paciente MSA dañado por lesión hipóxica y resucitado después de un paro cardíaco 18-min. El cerebro de la paciente desarrolló una atrofia severa dentro de un período de 10 meses.


Además, se observó atrofia cerebral en la materia blanca y gris, que conserva el patrón de atrofia cerebral en MSA.Nanoxia proyecto s suponemos que la oligomerización de alfa-sinucleína está implicada en la muerte celular neuronal y el cerebro atrofia. Podría haber causado más muerte celular neuronal en el cerebro dañado por la hipoxia. Alfa-sinucleína, que está implicado en la patogénesis de MSA, se sugiere a ser un prión. Mal plegadas alfa-sinucleína puede propagarse a través de la transmisión de célula a célula y causar cambio patológico amplia, visible como imágenes de RM atrofiado.

Fondo

La atrofia multisistémica (MSA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva. los pacientes con MSA muestran fenotipos caracterizadas por insuficiencia autonómica con participación motor de parkinsonismo y / o ataxia cerebelosa. La disfunción autonómica de MSA incluye hipotensión ortostática, trastornos del intestino y la vejiga, y la disfunción eréctil en los hombres (1, 2).Nanoxia proyecto s los pacientes con MSA sobreviven entre 6,2 y 10 años, pero algunos pacientes MSA sobreviven durante más de 15 años (3). MSA comprende MSA-C (con síntomas cerebelosos) y MSA-P (parkinsonismo en desarrollo). En MSA-C, el núcleo olivar, la protuberancia y cerebelo corteza convertido atrófica. En MSA-P, las regiones dorsolaterales de ambos putamina son atrófica (4, 5). Varias características de formación de imágenes por resonancia magnética (MRI) han sido identificados en MSA. En MSA-P, aparece un borde bilateral T2-hiperintensas, bordeando los márgenes dorsolateral del putamen ( “hiperintensa lateral de la llanta putaminal”) y hipointensidad T2-putaminal (6). En MSA-C, aparece una cruz T2-hiperintensidad en la protuberancia ( “señal caliente-cross-bollo”) [revisado en ref. (7)]. Pacientes MSA proyecto Nanoxia s tienen más estrecho pedúnculo cerebeloso medio y más ancho pedúnculo cerebeloso superior en comparación con los de la parálisis supranuclear progresiva (PSP) pacientes (8).

En MSA, mecanismos de muerte celular neuronal, que subyace a la atrofia cerebral, son sin resolver. Sin embargo, la participación de la alfa-sinucleína en la muerte de las células neuronales se ha sugerido por número considerable de evidencias. oligómeros de alfa-sinucleína se acumulan en el cerebro de los pacientes de MSA para inducir desequilibrio metabólico, lo que podría promover la muerte celular neural (9). Otros mecanismos de la muerte celular neuronal en MSA incluyen proteasomal o disfunción autophagosomal y excitotoxicidad [revisado en ref. (10)].

imágenes de resonancia magnética del cerebro de los pacientes que desarrollan encefalopatía hipóxico después cardiaca detenciones se indica diferentes características.Nanoxia proyecto s los hallazgos del estado y de imágenes cerebrales enfermas varían y están influenciados por la edad, enfermedad de base, y el período de paro cardíaco (11). En pacientes resucitados y completamente recuperados, características de imagen específicas tomografía computarizada (CT) son apenas detectables. En la fase aguda, la materia gris da señales de alta densidad en la RM (12). Estas señales aumentan en T2 y las imágenes de recuperación de inversión de líquido atenuada mediante la realización de resonancia magnética después de la fase subaguda. Por el contrario, la intensidad de la señal en la sustancia blanca rara vez se incrementa en estos pacientes. necrosis laminar en la corteza cerebral se observa a menudo en pacientes encefalopatía hipóxico. Entre los pacientes encefalopatía hipóxico, aquellos con encefalopatía hipóxica causada por un paro cardíaco desarrollan extensa atrofia cerebral mundial (12- 16).Nanoxia proyecto s es bien sabido que la materia gris está muy dañado por lesión hipóxica (12). Sin embargo, si la materia blanca está tan gravemente dañado como la materia gris por lesión hipóxica sigue siendo desconocida. Presentación del caso

Un hombre de 65 años de edad, con parkinsonismo temblor de reposo desarrollado en su mano derecha, bradicinesia, y disartria cerebelosa 10 años antes, a partir de su muerte a los 75 años de edad en enero de 2017. A veces se desarrollaron hipotensión ortostática. También desarrolló la incontinencia urinaria con el estreñimiento. insuficiencia postural reflejo, déficits dedo-destreza, trastornos de la marcha, y bloqueo de la marcha siguieron. También desarrolló la irritabilidad y déficit de memoria, pero no el deterioro cognitivo. Cuando visitado previamente a un médico en noviembre de 2008, sin la mirada vertical, la parálisis se había observado y los reflejos de Babinski de ambos lados estaban proyecto observed.Nanoxia s la temprana y tardía de corazón a mediastino (H / M) coeficientes de absorción en la realización de 123I-metayodobencilguanidina (MIBG) fueron 1,8 y 1,7, respectivamente (Ogura J: comunicación personal). Sus hermanos, hermanas o hijos no tenían trastornos neurodegenerativos. Desarrolló rigidez del tronco y las extremidades superiores e inferiores. tratamiento con levodopa (600 mg por día) no mejoró su parkinsonismo.

En agosto de 2015, los cuidadores en el hogar para personas de edad avanzada, en los que el paciente residía, lo encontraron en paro cardíaco y lo trasladaron al hospital. Cuando un médico trató de intubar, se encontró que la vía aérea fue obstruido por un trozo de pan y se lo quitó con pinzas de Magill. Sin embargo, tomó 18 min para encontrar y eliminar el proyecto obstruction.Nanoxia s el paciente fue intubado, recibió la hipotermia terapéutica en 33 ° C, se calientan de nuevo después de 24 h, se habían recuperado a 37 ° C por 48 h después de comenzar la hipotermia, y era a continuación, la extubación. La unión córtico estaba claro en el TC, lo que sugiere la encefalopatía hipóxica. El paciente se encontraba en la acinesia mutativo, y se estimó que la levodopa no mejoraría la enfermedad; la cantidad de levodopa se redujo a 300 mg. A causa de la agravación de la disfagia y la vejiga trastornos rectales tales como disuria, fue admitido en nuestro hospital en septiembre de 2015 en un estado postrado en cama. En ese momento, fue alimentado nutrición líquida usando tubo nasal y podría hablar, pero con disartria cerebelosa. Se observó el reflejo de Babinski y el reflejo Chaddock en ambos lados y el reflejo hocico.Nanoxia proyecto s También se observó hipotensión ortostática. Desarrolló una rigidez en el cuello y las extremidades superiores e inferiores. Hemos aumentado la cantidad de levodopa hasta 600 mg por día, pero no pudo mejorar su parkinsonismo.

evaluación de la tomografía computarizada no mostró atrofia aparente en la región cortical o tronco cerebral en septiembre de 2015 (figura 1). Hubo una ligera atrofia en el lóbulo temporal medial y ligera dilatación de los ventrículos laterales y fisuras Sylvian. Por el contrario, marcada atrofia del cerebro, el tronco encefálico y el cerebelo se observó por CT y MRI en julio de 2016 y después de agosto de 2016, respectivamente (figuras 1- 3). se observó atrofia en el mesencéfalo, protuberancia caudal, y striata en ambos lados ( “hiperintensa lateral llanta putaminal”) (figuras 2 y 3), que indican fuertemente proyecto MSA.Nanoxia s los ventrículos laterales, tercero, y cuarto estaban dilatadas notablemente. Medición de la imagen y ponderadas en T2 imágenes axiales sagital media ponderadas en T1 mostró que el área de zona mesencéfalo y pons eran 75,3 y 321,2 mm 2, respectivamente, y las anchuras medias de los pedúnculos cerebelosos superiores y pedúnculos cerebelosos medios fueron 3,38 y 11,25 mm, respectivamente, tal como se mide de la misma manera como se describe en un estudio previo (8) (figuras 3C-E). En comparación con los resultados en el informe anterior (8) (zona mediana de los pons: 331 mm 2; anchura media del pedúnculo cerebeloso medio, 11,7 mm; anchura media del pedúnculo cerebeloso superior, 3,3 mm), nuestros resultados fueron consistentes con el patrón de las imágenes asociadas con MSA, a excepción del cerebro medio altamente atrófica, lo que podría indicar la posibilidad de proyecto PSP.Nanoxia s hay que señalar que la atrofia de los pedúnculos cerebelosos medios, en lugar de los pedúnculos cerebelosos superiores, es una característica de MSA imágenes.

Discusión

El paciente se presenta en este informe se había desarrollado una enfermedad esporádica, progresiva, en la edad adulta se caracteriza por mal parkinsonismo respuesta a la levodopa. También desarrolló insuficiencia autonómica, que implica la incontinencia urinaria e hipotensión ortostática, así como la disartria cerebelosa. Estas características sintomáticas cumplen los criterios diagnósticos de “MSA probable” (4). Se podría pertenecer a un MSA atípica, en la que vivió 10 años después de la aparición de la enfermedad. Esto podría deberse en parte a nuestra amplia atención, enfermería y rehabilitación. Además, un informe anterior describe algunos pacientes MSA sobrevivieron más de 15 años (3) proyecto .Nanoxia s este diagnóstico se apoya en imágenes que muestran, por ejemplo, la atrofia en las regiones dorsolateral de la putamina (figuras 2C, H), y atrofia en el cerebelo y regiones caudales de la protuberancia (figura 3B).

Nuestro paciente presenta disminución moderada de la captación de MIBG, mientras que una marcada disminución en la captación de MIBG en pacientes con enfermedad de Parkinson y los que tienen demencia con cuerpos de Lewy se ha reportado en muchos estudios. La reducción moderada en la captación por nuestro paciente es compatible con un diagnóstico de MSA, como sugieren algunos estudios previos (20- 22). La literatura sobre las relaciones H / M de MSA, PSP, enfermedad de parkinson, y controles sanos en MIBG ha sido revisado por Chung y Kim (23). Se realizaron búsquedas en las literaturas en su revisión, y se calculó la media ± SD utilizando el valor representativo y N de cada literatura, y los comparó con nuestros ratios H / M (temprano, 1,8; tarde, 1,7) y se examinaron los p-valores estimados, siempre que los datos eran de H proyecto s data.Nanoxia normalmente distribuida / relaciones de M del paciente son más propensos a ser los de MSA (principios: p = 0,175 0,1; retardada: p = 0,137 0,1) en lugar de los de la enfermedad de parkinson (principios : p 0,1; retardada: p 0,01), ni PSP (principios: p 0,05; retardada: p 0,05). Los datos del paciente se redujo de los del control normal (temprano: p 0,1; retardada: p 0,01).

A continuación, realizamos un diagnóstico diferencial al considerar otras enfermedades con síntomas similares a MSA-P. Se excluyó la enfermedad de Parkinson porque el parkinsonismo del paciente respondió mal a 600 mg de levodopa por día. La enfermedad de Creutzfeldt-jakob (CJD, por sus siglas en inglés) también se excluyó porque las imágenes ponderadas por difusión no daban señales de alta intensidad, lo que era típico en las imágenes de CJD. La degeneración corticobasal se excluyó porque el paciente no mostró síntomas de córtex que coincidieran con los criterios diagnósticos (24). Los síntomas del paciente no se ajustaban al único criterio principal de PSP probable: parálisis vertical de la mirada (25) aunque informes anteriores sugirieron que 10-50% de los pacientes diagnosticados con PSP no desarrollaron parálisis vertical de la mirada (25).

Una limitación de este estudio fue que no pudimos obtener el permiso para una autopsia, por lo que solo podíamos proporcionar un diagnóstico probable.

Se ha informado acerca de la progresión de los síntomas, los aspectos patológicos y los hallazgos en la imagen cerebral del MSA de los estudios longitudinales. Las tasas de atrofia cerebral total en MSA han sido de 1.65 ± 1.12 o 1.65 ± 0.9% por año (5, 26). Estos resultados contrastan con los resultados actuales que muestran que el 77.36 y el 80.49% de la sustancia blanca y gris del paciente se volvieron atróficos dentro de 1 año. Esta discrepancia es probablemente debido a la influencia de la hipoxia sinérgica con los mecanismos de muerte celular neuronal en MSA .

Se supone que la región del cerebro susceptible a la hipoxia es la sustancia gris (12). Algunos estudios han detectado daño a la materia blanca en la etapa temprana de la encefalopatía hipóxica (13-15). En nuestro paciente resucitado MSA, la sustancia blanca se dañó casi tan severamente como la materia gris.

Proponemos una hipótesis sobre por qué la atrofia cerebral extensa progresó tan rápidamente en 10 meses, mientras que solo observamos una leve atrofia un mes después del paro cardíaco y la reanimación. El insulto hipóxico desencadena la oligomerización de la alfa-sinucleína (27). Una vez que comienza la agregación de oligómeros de alfa-sinucleína, la agregación se acelera y avanza muy rápidamente (28).Proyecto de Nanoxia la alfa-sinucleína es citotóxica (29), y los oligómeros de alfa-sinucleína expandidos pueden inducir la muerte de las células neurales, manifestándose a través de la RM o la TC como una atrofia cerebral. El insulto hipotóxico-isquémico podría ser dañino para las células nerviosas. Los oligómeros de alfa-sinucleína pueden agravar la atrofia cerebral por su citotoxicidad.

En MSA, la inclusión citoplásmica glial (GCI) aparece principalmente en la sustancia blanca; sin embargo, la inclusión citoplásmica neuronal (NCI) también puede verse en la sustancia gris (30). Las alfa-sinucleínas mal plegadas inducidas por hipoxia se acumulan para formar GCI y NCI en la sustancia blanca y gris, respectivamente, y pueden inducir neurodegeneración en cada región (31, 32).

Una hipótesis alternativa sobre la atrofia cerebral rápida y extensa del paciente con MSA proviene del hecho de que las imágenes atróficas del cerebro en las etapas finales de los pacientes con MSA son una reminiscencia de las imágenes cerebrales de pacientes con enfermedades priónicas como CJD. El proyecto MSA de MSN es una sinucleinopatía, y la alfa-sinucleína se considera como un prión (33, 34). En pacientes con MSA, la agregación de alfa-sinucleína mal plegada podría causar estrés en el retículo endoplasmático (ER), lo que da como resultado la apoptosis de las células nerviosas (31, 35). La hipoxia, otro inductor de estrés ER (31, 35), aumenta el estrés ER y la apoptosis de las células nerviosas desencadenada por alfa-sinucleína tóxica. La alfa-sinucleína mal plegada se propaga a través de la transmisión de célula a célula para causar amplios cambios patológicos (36, 37). La atrofia cerebral extensa puede ser una manifestación de tales cambios patológicos. Por lo tanto, el cerebro de un paciente con MSA podría desarrollar una atrofia rápida y severa bajo la hipoxia en la forma en que lo hacen los cerebros con enfermedades priónicas, posiblemente por mecanismos comunes. Declaración ética del proyecto Nanxia.

Aprobado por el comité de ética del hospital. Se obtuvo permiso por escrito de los familiares del paciente. Contribuciones de autor

SN, HM y YK planearon y diseñaron el estudio; SN, HM y YK adquirieron y analizaron los datos; y SN escribió el manuscrito. Todos los autores aprobaron la presentación del manuscrito. Declaracion de conflicto de interes

Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un posible conflicto de intereses. Expresiones de gratitud

Agradecemos al dr. Jun ogura para información sobre el paciente; Dres. Shizuo oi, kumiko ando y satoshi mori para comentarios pertinentes, y enago para la revisión en inglés.Proyecto de Nanoxia abreviaturas

CJD, enfermedad de creutzfeldt-jakob; TC, tomografía computarizada; DWI, imagen ponderada por difusión; ER, retículo endoplásmico; FLAIR, recuperación de inversión atenuada por fluido; GCI, inclusión citoplasmática glial; H / M, corazón a mediastino; MIBG, metayodobencilguanidina; MRI, resonancia magnética; MSA, atrofia multisistémica; NCI, inclusión citoplásmica neuronal; PSP, parálisis supranuclear progresiva; VSRAD, sistema de análisis regional específico basado en voxel para la enfermedad de Alzheimer. Referencias