Hierro-inducida por la muerte de las células cerebrales necrótico en ratas con diferente capacidad aeróbica – europe artículo pmc – síntomas anoxia pmc europa

sobrecarga de hierro cerebro tiene un papel clave en el daño cerebral tras una hemorragia intracerebral (HIC). Nuestro estudio reciente demostró que la lesión cerebral inducida por ICH fue mayor en bajo corredor capacidad (LCR) que en alta corredor capacidad de ratas (HCR). El presente estudio examina si la lesión cerebral inducida por hierro difiere entre LCR y HCR. LCR varón adulto y ratas HCR tenían una inyección intracaudate de hierro o solución salina. Las ratas se sacrificaron a las 2 y a las 24 h después de la resonancia magnética T2, y los cerebros se utilizaron para la inmunotinción y el Western Blot. LCRs tenían hinchazón más hemisférica, volúmenes de lesión T2, alteración de la barrera sangre-cerebro, y la muerte neuronal a las 24 h después de la inyección de hierro (p 0,05).


Muchas células de yoduro de propidio (PI) -positivos, indicativo de la muerte celular necrótica, se observaron en los ganglios basales ipsilateral de ambos HCR y LCR a las 2 h después de la inyección de hierro.síntomas anoxia intensidad de fluorescencia PI fue mayor en LCR que en HCR. Además, complejo de ataque a membrana (MAC) expresión se incrementó a 2 h después de la inyección de hierro y fue mayor en LCR que en HCR. Las células PI-positivo co-localizada con las células MAC-positivas en los ganglios basales ipsilateral. Hierro induce la muerte más grave necrótico cerebro celular, inflamación del cerebro, y alteración de la barrera hematoencefálica en ratas LCR, que pueden estar relacionados con la activación del complemento y la formación de MAC.

sobrecarga de hierro cerebro tiene un papel clave en el daño cerebral tras una hemorragia intracerebral (HIC). Nuestro estudio reciente demostró que la lesión cerebral inducida por ICH fue mayor en bajo corredor capacidad (LCR) que en alta corredor capacidad de ratas (HCR). El presente estudio examina si la lesión cerebral inducida por hierro difiere entre LCR y HCR.síntomas anoxia

LCR varón adulto y ratas HCR tenían una inyección intracaudate de hierro o solución salina. Las ratas se sacrificaron a las 2 y a las 24 horas después de la resonancia magnética T2 y los cerebros se utilizaron para la inmunotinción y el Western Blot.

LCRs tenía hinchazón más hemisférica, volúmenes de lesión T2, alteración de la barrera sangre-cerebro y la muerte neuronal a las 24 horas después de la inyección de hierro (p 0,05). Muchas células de yoduro de propidio (PI) positivos, indicativo de la muerte celular necrótica, se observaron en los ganglios basales ipsilateral de ambos HCR y LCR a las 2 horas después de la inyección de hierro. intensidad de fluorescencia PI fue mayor en LCR que en HCR. Además, complejo de ataque a membrana (MAC) expresión se incrementó a 2 horas después de la inyección de hierro y fue mayor en LCR que en síntomas hcrs.Anoxia las células positivas PI colocalized con células MAC positivas en los ganglios basales ipsilateral.

Hierro induce la muerte más grave necrótico cerebro celular, inflamación del cerebro, y alteración de la barrera hematoencefálica en ratas LCR, que pueden estar relacionados con la activación del complemento y la formación de MAC.

Introducción

El hierro tiene un papel importante en la hemorragia intracerebral (ICH) lesión cerebral inducida (1- 3). La degradación de la hemoglobina en los resultados intracerebrales resolución hematoma en una acumulación de hierro perihematoma. Por lo tanto, mostró un aumento significativo en el cerebro hierro no hemo después de ICH en ratas, y esto sigue siendo elevada durante al menos un mes (4). sobrecarga de hierro cerebro causa edema cerebral en la atrofia de fase y cerebral aguda más tarde después de ICH (4- 6).síntomas anoxia hemos demostrado que el quelante de hierro, la deferoxamina, reduce el edema ICH inducida por el cerebro, la muerte neuronal, atrofia cerebral y los déficits neurológicos en ratas jóvenes (7- 9), ratas de edad avanzada (10, 11) y cerdos (12).

lesión cerebral mediada por el complemento se ha encontrado en muchas enfermedades del sistema nervioso central, incluyendo trastornos neurodegenerativos, lesión traumática cerebral, isquemia cerebral y ICH (13- 17). Nuestros estudios previos han demostrado que el agotamiento del complemento o complementar la inhibición reduce el edema cerebral perihematoma en un modelo de rata de ICH (15, 16). resultados ICH en menos lesión cerebral en complemento C3 ratones deficientes (18). La activación del complemento es un contribuyente importante a la necrosis del tejido después de isquemia (19, 20) síntomas .Anoxia el complejo de ataque a membrana (MAC), la vía del complemento terminal y compuesta de C5b-9, induce una muerte de células necróticas (21).

baja capacidad de ejercicio es un factor de riesgo para el accidente cerebrovascular (22), así como otras formas de enfermedad cardiovascular (23- 25). El uso de ratas criadas para la capacidad aeróbica de baja y alta (26), recientemente hemos demostrado que el corredor de baja capacidad (LCR) ratas tenían lesión cerebral ICH inducida más grave que los corredores de alta capacidad (HCR), incluyendo peor edema cerebral, atrofia cerebral, y déficits neurológicos (26). La hipótesis de que las diferencias en la lesión cerebral inducida por HIC con la capacidad aeróbica se relacionan con diferencias en la susceptibilidad a la lesión inducida por el hierro. Por lo tanto, en el presente estudio, se examinó si la lesión inducida por hierro difiere entre LCR y ratas HCR, centrándose en la muerte necrótica cerebro celular, formación de MAC, inflamación del cerebro, y alteración de la barrera hematoencefálica (BBB).síntomas anoxia

Discusión

Las principales conclusiones del presente estudio son: (1) inyección de hierro dio lugar a la muerte celular cerebral necrótico ultra-temprana; (2) de hierro causó la formación de ultra-temprano MAC en el cerebro que puede resultar en la muerte celular necrótica; (3) Las LCR tenía más severa cerebro inducida por hierro hinchazón, la acreditación de fuga, la muerte neuronal, y la formación de MAC de HCR. Estos resultados sugieren que la orientación de activación sobrecarga de hierro y complemento puede ser particularmente importante en el contexto de baja capacidad aeróbica.

El hierro tiene un papel importante en la lesión cerebral inducida por ICH y los mecanismos precisos de la necesidad de la muerte neuronal inducida por hierro a ser más estudiado. La mayoría de la investigación se ha centrado en el daño oxidativo. especies reactivas del oxígeno contribuyen a los síntomas de ADN y la estructura de proteínas damage.Anoxia después de ICH, peri-hematomal aumentar las concentraciones de hierro, alcanzando un máximo a los 7-14 días (4, 5). Por lo tanto, los quelantes de hierro se han usado para aliviar el daño oxidativo siguiente ICH (6). Recientemente, el término “ferroptosis” fue adoptado para describir un nuevo tipo de muerte celular relacionada con el hierro, que se diferencia de la apoptosis y la autofagia (33). Necroptosis también puede estar relacionado con hierro (34, 35). Nuestro estudio indica que el hierro causa la muerte de las células cerebrales necrótico significativa.

formación de MAC es un procedimiento de terminal de la activación del sistema del complemento, que puede causar la muerte celular necrótica. Después del montaje y la unión a la superficie celular, MAC forma un poro transmembrana que puede causar la lisis celular. C1q, un componente del sistema del complemento, se ha incrementado la unión a IgG e IgM cuando se expone a hierro ferroso (36).síntomas anoxia otro componente de la ruta del complemento, C5, se puede activar en C5 C5b-como por H 2O 2 37), especialmente a través de la unión con hierro (38). Estos hallazgos indican que el hierro puede ser un regulador potencial del sistema del complemento, como se sugiere en el estudio actual, donde la inyección intracerebral de hierro indujo la formación de MAC. Como se produce la sobrecarga de hierro cerebral después de ICH, la formación MAC aguas abajo podría ser una nueva diana terapéutica para ICH.

En el presente estudio, C5b-9 se expresó en células PI-positivo lo que sugiere que la activación del complemento y la formación de MAC puede contribuir a la muerte celular necrótica después de la inyección de hierro. La ventana de tiempo de activación del sistema del complemento después de la inyección de hierro fue de 2 horas o menos, indicando una activación del sistema de complemento síntomas response.Anoxia rápidos tan rápido como 10-15 minutos ha sido reportado después del inicio de tratamiento de hemodiálisis (39). Ambas vías clásicas y alternativas pueden estar implicados en la activación (40).

Anteriormente, hemos encontrado que la lesión cerebral inducida por ICH es mayor en ratas LCR de HCR (26). El estudio actual indica que la lesión inducida por hierro también es mayor en LCR. Las diferencias en la lesión mediada por el hierro puede ser la base de la susceptibilidad diferencial de LCR a la lesión inducida por ICH como la sobrecarga de hierro contribuye a la lesión cerebral después de ICH (3). Mientras que puede haber múltiples mecanismos subyacentes a la diferencia en la lesión inducida por hierro con la capacidad aeróbica, el presente estudio demuestra que el hierro provoca una mayor activación del complemento con la formación de MAC en el cerebro de ratas LCR.síntomas anoxia

Hay pruebas de que la activación del complemento es diferente entre los atletas y las personas sedentarias. Por lo tanto, los niveles de complemento C3 y C4 en reposo y durante el ejercicio y la recuperación, fueron todas inferiores en atletas que en los grupos sedentarios (41). Además, los niveles de C3 y C4 se reducen al final del ejercicio aeróbico sobre una cinta de correr durante 30 minutos (42). Tomados en conjunto, estos resultados indican un posible papel de ejercicio aeróbico en la regulación de la activación del sistema del complemento. Los resultados del estudio apoyan este concepto actual con la formación de C5b-9 inducida por hierro siendo menor en ratas HCR que las LCR. Estas diferencias en los componentes del complemento pueden estar relacionados con los efectos del ejercicio en los niveles de cortisol (42), aunque el mecanismo subyacente no está claro.síntomas anoxia

En conclusión, los resultados de hierro intracerebrales en más necrosis de las células cerebrales en ratas con baja capacidad intrínseca aeróbica (LCR) que aquellos con una alta capacidad (HCR). Complemento activación del sistema y la formación de MAC pueden contribuir a la muerte celular necrótica ultra-temprana después de la inyección de hierro.