La ocurrencia de una lesión axonal difusa en el cerebro asociados con la acumulación y … – europa artículo PMC – europa pmc Que es la anoxia

La acumulación de restos de mielina puede ser un contribuyente importante a la respuesta inflamatoria después de la lesión axonal difusa. En este estudio, se examinó la acumulación y eliminación de restos de mielina en un modelo de rata de lesión axonal difusa. Aceite rojo O tinción se realizó en secciones de la corteza cerebral, el hipocampo y el tronco cerebral para identificar los restos de mielina. Siete días después de lesión axonal difusa, se observaron partículas de O-teñido de rojo muchos de aceite en la corteza, el hipocampo y el tallo cerebral cerebral. En la corteza cerebral y el hipocampo, la cantidad de restos de mielina alcanzó su punto máximo a los 14 días después de la lesión, y disminuyó significativamente a los 28 días.


En el tronco encefálico, la cantidad de restos de mielina alcanzó su punto máximo a los 7 días después de la lesión, y disminuyó significativamente a los 14 y 28 días.Que es la anoxia en la corteza y el hipocampo, algunos restos de mielina todavía se podía observar a los 28 días después de la lesión axonal difusa. Nuestros hallazgos sugieren que los restos de mielina puede persistir en el sistema nervioso central de la rata después de la lesión axonal difusa, lo que impediría la recuperación.

La acumulación de restos de mielina puede ser un contribuyente importante a la respuesta inflamatoria después de la lesión axonal difusa. En este estudio, se examinó la acumulación y eliminación de restos de mielina en un modelo de rata de lesión axonal difusa. Aceite rojo O tinción se realizó en secciones de la corteza cerebral, el hipocampo y el tronco cerebral para identificar los restos de mielina. Siete días después de lesión axonal difusa, se observaron partículas de O-teñido de rojo muchos de aceite en la corteza cerebral, el hipocampo y el cerebro stem.Que es anoxia en la corteza cerebral y el hipocampo, la cantidad de restos de mielina alcanzó su punto máximo a los 14 días después de la lesión, y la disminución de manera significativa a los 28 días. En el tronco encefálico, la cantidad de restos de mielina alcanzó su punto máximo a los 7 días después de la lesión, y disminuyó significativamente a los 14 y 28 días. En la corteza y el hipocampo, algunos restos de mielina todavía se podía observar a los 28 días después de la lesión axonal difusa. Nuestros hallazgos sugieren que los restos de mielina puede persistir en el sistema nervioso central de la rata después de la lesión axonal difusa, lo que impediría la recuperación.

Introducción

lesión axonal difusa, caracterizado por generalizada swel-ling y la deformación de los axones, a menudo se produce en pacientes con lesión cerebral traumática grave, y se asocia con altas tasas de mortalidad y morbilidad.Que es la anoxia entre los pacientes lesión axonal difusa, el 43% no sobreviven, 9% sufre de un estado vegetativo persistente o importante desventaja, y menos de 50% es capaz de llevar una vida independiente (Chelly et al., 2011). A pesar de la lesión axonal difusa tiene consecuencias Tating devas, la investigación sobre la lesión axonal difusa en el sistema nervioso central es limitada, y los mecanis mos subyacentes lesión axonal difusa aún no están claros.

En la lesión axonal difusa, degeneración axonal de resultados el estiramiento y cizallamiento causado por la fuerza mecánica durante el movimiento repentino del tejido cerebral durante el evento traumático. La lesión axonal es, por lo tanto, que tradicionalmente se considera que ocurre inmediatamente después del trauma. Sin embargo, estudios más recientes revelaron que gran parte de la degeneración axonal desarrolla progresivamente después de una lesión cerebral traumática (Park et al, 2008;.. Che et al, 2009) .que es la anoxia durante la lesión cerebral traumática, la esquila de estiramiento y de los axones conducen a los daños en el citoesqueleto axonal y el deterioro del transporte axoplasmático. Estos cambios con el tiempo causan la inflamación y el desgarro de los axones (povlishock et al., 1995). Se han hecho esfuerzos para identificar posibles dianas terapéuticas para el daño axonal. Sin embargo, hasta ahora no se ha establecido un tratamiento eficaz (langham et al, 2000;. Pillai et al, 2003). Existe una clara necesidad de una mejor comprensión de la patogénesis de la lesión axonal difusa para que las nuevas terapias se pueden desarrollar.

En los últimos años, la neuroinflamación ha convertido en un foco de la investigación lesión axonal difusa (Schmidt et al, 2005;. Lenz y otros, 2007;. Lin y Wen, 2013) .que es la inflamación anoxia y la degeneración de la materia blanca del cerebro pueden seguir varios años después de la lesión cerebral traumática (Johnson et al, 2013a;.. Smith et al, 2013). restos de mielina acumuló después de daño axonal durante la lesión axonal difusa es un importante mediador de la inflamación (de fantasía et al., 2010). A diferencia del sistema nervioso periférico, un mecanismo de aclaramiento eficaz para restos de mielina no está presente en el sistema nervioso central. Sin embargo, muy pocos estudios se han realizado para investigar la acumulación y eliminación de los restos de mielina en diferentes regiones del cerebro después de lesión axonal difusa. Se plantea la hipótesis de que los restos de mielina acumulada durante la lesión axonal difusa puede persistir en el sitio de daño, lo que resulta en la anoxia crónica inflammation.Que es en este estudio, se investigó la acumulación y eliminación de restos de mielina O-teñido de rojo de aceite en diferentes puntos de tiempo tras la lesión en la cabeza en un modelo de rata de lesión axonal difusa.

modelos de rata de lesión axonal difusa

Veinticinco ratas se utilizaron para producir el modelo de lesión axonal difusa (grupo lesión axonal difusa); cinco ratas fueron utilizadas como el (grupo de control) control. El modelo de rata lesión axonal difusa experimental se produjo de acuerdo con un método desarrollado previamente y caracterizado por Marmarou et al. (1994), pero con menos resistencia al impacto. El dispositivo utilizado para la producción difusa modelo de lesión axonal incluía un 2,8 cm de diámetro, el tubo de acero de 2 m de longitud, a 2 cm de diámetro, 288-g de peso cilíndrico, un 2,5 cm de ancho, 2 mm de espesor placa de acero, y anoxia un pad.Que cojín esponja es brevemente, las ratas se anestesiaron por inyección intraperitoneal de 10% de hidrato de cloral, y se colocaron en un cojín amortiguador de esponja en una posición boca abajo. Las ratas fueron intubados y ventilados mecánicamente durante todo el procedimiento. La cabeza de la rata fue protegido por un casco de acero. La lesión axonal difusa fue creado por dejar caer el peso de 288 g desde una altura predeterminada (2 m) sobre la placa de acero. El pico de aceleración cerebro alcanzó 576 g. Las ratas en el grupo de control se sometieron al mismo procedimiento experimental excepto que fue entregado ningún impacto.

preparación sección de cerebro y tinción O rojo aceite

Cinco ratas lesión axonal difusa seleccionados al azar se procesaron a 1, 7, 14 y 28 días después de la producción modelo de lesión axonal difusa (Marmarou et al., 1994).Que es la anoxia cinco ratas en el grupo de control fueron procesadas para la disección del cerebro después del procedimiento experimental control. Todas las ratas se anestesiaron por inyección intraperitoneal de 10% de hidrato de cloral y se perfundieron con paraformaldehído al 4%. Los cerebros de rata se congelaron rápidamente con nitrógeno líquido y se almacenaron a -80 ° C antes de su uso. Las muestras de cerebro se embebieron en medio de temperatura óptima de corte, y las secciones coronales (10 m de espesor) de la neocorteza dorsal, giro dentado del hipocampo, y mediados de cerebro y médula fueron hechas regiones oblongata. La temperatura de la sección se mantuvo a -16 hasta 20 ° C. Para cada rata, cinco secciones fueron seleccionados al azar de cada sitio, etiquetados al azar, y se almacenaron a -80 ° C hasta anoxia más processing.Que es

Las secciones congeladas se fijaron primero en el 10% fijador formalde-hydecalcium durante 10 minutos y se lavaron con agua destilada una vez. Para el aceite de tinción rojo O, las secciones se incubaron a continuación durante al menos 30 segundos dos veces con 0,15% de aceite rojo O, seguido de un lavado extenso con 60% dimethylcarbinol, y se enjuagaron en H 2O. Después de eso, los núcleos se contratiñeron con hematoxilina durante 3 minutos, y después se lavaron con agua destilada durante 1 minuto. Las secciones se cubrieron con cubreobjetos con un medio de montaje acuoso a base de glicerogelatina (vallieres et al., 2006).

Morfología de la corteza, el hipocampo y el tallo cerebral cerebral en ratas con lesión axonal difusa

La acumulación y el aclaramiento de restos de mielina en ratas con lesión axonal difusa se controlaron usando aceite de tinción O rojo.Que es la anoxia aceite rojo O tinción es un método de tinción muy específico para restos de mielina (Ma et al, 2002;.. vallieres et al, 2006;. barrette et al, 2008). Aceite rojo O tinción no se observó en la región de la corteza, el hipocampo o tallo cerebral entre las ratas en el grupo de control. En el grupo de lesión axonal difusa, no se observó casi ninguna tinción aceite rojo O en la 1 día corteza, el hipocampo o el tallo cerebral después de la lesión. Siete días después de la lesión, se observó una acumulación aparente de tinción aceite rojo O en la corteza, el hipocampo y el tallo cerebral de ratas lesión axonal difusa. La mayor parte de las partículas de O-teñido de rojo de aceite se distribuyeron como racimos en el tejido cerebral lesión axonal difusa. Por otra parte, las partículas de O-teñido de rojo de aceite todavía estaban presentes en la corteza y el tallo cerebral de 28 días después de la lesión (figura 1).Que es la anoxia

Discusión

Este estudio examinó la acumulación y el aclaramiento de restos de mielina O-teñido de rojo aceite en las regiones del tallo corteza, el hipocampo y el cerebro a los 1, 7, 14 y 28 días después de la lesión cerebral usando un modelo de rata lesión axonal difusa. Como era de esperar, el cerebro en el grupo control estaba libre de restos de mielina. No hubo acumulación de restos de mielina en el cerebro 1 día después de la lesión. La mielina acumulación de escombros en la corteza, el hipocampo y el tallo cerebral era evidente, y la cantidad alcanzó su punto máximo a los 7-14 días después de la lesión. La cantidad de restos de mielina se redujo en 28 días después de la lesión. Sin embargo, una cantidad significativa de restos de mielina se ve todavía en la corteza y el tallo cerebral de 28 días después de la lesión. Esto indica que hay una acumulación de retraso y el aclaramiento incompleta de restos de mielina en ratas lesión axonal difusa.Que es la anoxia

La lesión axonal difusa es una de las consecuencias más comunes de lesiones de cabeza cerrada, que ocurre en aproximadamente la mitad de todos los casos de lesiones cerebrales traumáticas severas (Johnson et al., 2013b). La respuesta inflamatoria después de una lesión cerebral traumática se considera una de las causas principales de lesión cerebral secundaria. Numerosos estudios han investigado el papel de la neuroinflamación en la lesión cerebral focal (Woodroofe et al, 1991;.. Csuka et al, 2000;. Harting et al, 2008;. Kadhim et al, 2008). Sin embargo, poco se sabe acerca de la inflamación en el contexto de la lesión axonal difusa, aunque el tema está actualmente bajo investigación (Lin y Wen, 2013). Varios factores, incluyendo restos de mielina, se han propuesto como posibles inductores de la inflamación crónica en el cerebro, lo que conduce a un daño neuronal secundaria progresiva y la inhibición de la anoxia daño repair.Que es, por lo tanto, se requieren estudios exhaustivos a largo plazo utilizando modelos animales para aclarar los efectos de la lesión axonal difusa en el sistema nervioso central. Nuestro estudio es uno de los primeros estudios a largo plazo sobre restos de mielina en el modelo de rata lesión axonal difusa. Un hallazgo importante de nuestro estudio es que restos de mielina se acumula y persiste en el cerebro durante un período prolongado de tiempo después de lesión axonal difusa.

fibras de axones normales están cubiertos por una vaina de mielina. Como el daño axonal progresa, desmielinización menudo sigue y se produce restos de mielina. En el sistema nervioso periférico, la degeneración axonal desencadena una respuesta inflamatoria, que es seguido por la activación de las células de Schwann, en un proceso llamado degeneración walleriana (gaudet et al., 2011) .que es anoxia macrófagos y otras células inmunes son entonces reclutados para el sitio del daño por las células de Schwann para borrar los restos de mielina después de la lesión. El proceso es rápido y eficiente; por lo tanto, la acumulación de restos de mielina a menudo no ocurre después de una lesión neuronal periférica (David et al, 2012;.. Dubový et al, 2013). Por el contrario, la liquidación de los restos de mielina en el sistema nervioso central es a menudo limitada debido a las capacidades fagocíticas débiles de las células microgliales activadas. Aunque la infiltración de macrófagos puede ocurrir después hematoencefálica daños barrera después de la lesión cerebral, el número de células inmunitarias periféricas infiltrado es demasiado baja para contribuir de manera significativa el aclaramiento de restos de mielina. Kelley et al. (2007) informaron de que restos de mielina se puede observar bajo un microscopio electrónico 7-28 días siguiente difusa axonal anoxia injury.Que es coherente con sus observaciones, hemos encontrado que una cantidad significativa de restos de mielina estaba presente en la corteza, el hipocampo y el tallo cerebral regiones 7-28 días después de la lesión axonal difusa. Además, se observó que la acumulación de restos de mielina en el cerebro no era evidente inmediatamente después de la lesión.

restos de mielina es un importante mediador de la respuesta inflamatoria en el sistema nervioso. Sus funciones reguladoras en la inflamación han sido bien documentados en la lesión del nervio periférico y la esclerosis múltiple (Gaudet et al, 2011;. Zindler y Zipp, 2011; David et al, 2012;. Rawji y Yong, 2013). Además, como un subproducto de la degeneración axonal, restos de mielina es considerado uno de los inductores de daño neuronal secundario, que ha sido documentado en la esclerosis múltiple (de fantasía et al, 2010;. Dom et al, 2010;.. Clarner et al, 2012 ).Que es la anoxia por lo tanto, es posible que los restos de mielina acumulado en lesión axonal difusa conduce a respuestas inflamatorias crónicas en el sistema nervioso central y posterior daño al cerebro. La presencia persistente de los restos de mielina y la neuroinflamación a largo plazo en la corteza y el tallo cerebral podría ser contribuyentes importantes al mal pronóstico en pacientes con lesión axonal difusa. Además, la presencia de la propia restos de mielina inhibe la regeneración y la reparación de la mielina, así, lo que lleva a la recuperación limitada. restos de mielina es conocida para inhibir la maduración oligodendroglial y la regeneración en el sistema nervioso central (Fawcett et al, 2012;. plemel et al, 2013).. Un estudio reciente mostró que las células precursoras de oligodendrocitos unidos a restos de mielina son fuertemente inhibida de maduración (plemel et al., 2013) .que es anoxia la inhibición de la maduración de células precursoras de oligodendrocitos pueden contribuir al fracaso de la remielinización y recuperación neuronal, porque los oligodendrocitos son participar activamente en estos procesos. Por otra parte, otras moléculas de señalización, tales como MAG y Nogo, asociados con los restos de mielina pueden impedir la regeneración en el sistema nervioso central (Fawcett et al., 2012). Tanto la respuesta inflamatoria y la inhibición de la regeneración de la mielina son desventajosos para la recuperación de una lesión axonal difusa y conducen a un mal resultado.

En resumen, la acumulación y eliminación de restos de mielina en diferentes puntos de tiempo posterior se evaluaron lesión axonal difusa en diferentes regiones del cerebro. Nuestros resultados muestran una acumulación de retraso y la eliminación incompleta de los restos de mielina en el cerebro lesionado.Que es la anoxia como un importante mediador de la inflamación e inhibidor de la regeneración, la presencia a largo plazo de restos de mielina después de lesión axonal difusa puede conducir a daño persistente inmune secundaria al cerebro. Sin embargo, hay varias limitaciones de este estudio, tales como el período de observación limitada. Se requieren estudios adicionales para examinar los efectos de la presencia a largo plazo de restos de mielina después de lesión axonal difusa, y si se pueden conducir a daño persistente inmune secundaria al cerebro.