La terapia con células estromales multipotentes para la disfunción eréctil inducida por la lesión del nervio cavernoso – el Journal of Sexual Medicine anoxia cerebral

Figura 2

Dibujo esquemático de los procesos en el ganglio pélvico mayor (MPG) de un lesionado nervio cavernoso de ratas tratadas con células estromales multipotentes (MSC). secuencia propuesta de los acontecimientos en la terapia de MSC para la lesión cavernoso nervio: (A) tramo axonal, desgarro, triturar, cortar, congelación, o la coagulación hace que neuropraxia que resulta en la neuroinflamación (B) acompañada por la producción de las proteínas pro-inflamatorias que activan las células neuroglia y Schwann en el MPG. Esta activación da como resultado la producción y liberación de una mezcla de quimiocinas, entre los cuales factor-1 de células estromales derivadas. (C) quimiocinas activan su respectivo receptor en MSC corriendo a través de los capilares de la MPG.


La activación de estos receptores da como resultado la internalización complejo receptor-ligando en endosomas y polimerización submembranarias de G-actina a-actina filamentosa (F), ya que la célula se prepara para insertarse en el endotelio. (D) MSC se une al endotelio mediante la unión de las integrinas a las moléculas de adhesión endoteliales. (E) MSC migra a través del endotelio en el intersticio de la MPG, un proceso coordinado por CD31, moléculas de adhesión de unión, y las moléculas de adhesión endoteliales. (F) el MSC activado libera factores de crecimiento y citocinas neurotróficos, entre los que se factor de crecimiento endotelial vascular, factor de crecimiento de fibroblastos básico, y inducida por LPS de quimioquinas CXC (LIX).anoxia cerebral estas sustancias neurotróficos estimulan neuroregeneración a través de, entre otros, la activación de los transductores janus quinasa / señal y activadores de la vía de la transcripción en células de neuroglia y Schwann.

figura 3

Descripción general de los cambios en las células estromales multipotentes (MSC) después de la activación por quimiocinas y interacción de MSC con el ganglio pélvico mayor (MPG). células (A-F) representados son MSC, paso 2, derivada de tejido adiposo subcutáneo humano de donantes que consienten. (A) no estimulada MSC (adiposo de células madre derivadas de tejido [ADSC]) derivadas de tejido adiposo en suspensión muestra una distribución uniforme de C-C de tipo receptor de quimioquinas 4 (CCR4) en el citoplasma y membrana celular. (B) ADSC no estimulada en suspensión muestra una distribución uniforme de la actina filamentosa (F-actina) en la célula. (C) Imagen de calcio: tras la adición de proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP1) al medio de cultivo de ADSC, se observa una afluencia de calcio en la célula, lo que indica la presencia de receptores funcionales (CCR4) para MCP1. (D) la estimulación de ADSC con MCP1 durante 5 minutos causa internalización complejo receptor-ligando en endosomas (correlaciona a la figura 1). (E) la estimulación de ADSC con MCP1 durante 30 segundos provoca la polimerización de actina en el compartimiento submembranarias (correlaciona a la figura 1). (F) la estimulación de ADSC con MCP1 durante 60 segundos provoca la formación de un denominado “borde delantero” (se correlaciona a la figura 1). (G) 1-7 días después de la inyección, marcado con 5-etinil-2′-desoxiuridina ADSC (MSC, rojo) se encuentra en el MPG en ratas lesionadas nervio cavernoso.anoxia cerebral S100 (verde): marcador de neuroglia (adaptada de la referencia 43 con permiso). H1: MPG de una rata lesionada nervio cavernoso. H2-3: MPG de un lesionado nervio cavernoso de la rata tratado con ADSC: un aumento en el factor de crecimiento endotelial vascular local se observó (VEGF) tinción. H3: gran aumento de MSC situado en el MPG mostrando colocalización de edu (rojo), con los que se marcaron las células antes de la inyección, y VEGF (verde). DAPI = 4 ‘, 6-diamidino-2-fenilindol.